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晚期黑色素瘤如何治疗,靶向、免疫治疗延长生存期

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-11-16  作者:厚朴方舟  

恶性黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的恶性肿瘤,其恶性程度极高,易发生转移,预后效果较差。早期黑色素瘤可以通过手术切除肿瘤来治疗,但是对于晚期黑色素瘤,现有的治疗方法预后效果较差。近年来,随着免疫治疗和靶向治疗在黑色素瘤领域取得的巨大成就,晚期黑色素瘤患者也有了新的治疗选择。以新的数据来看,晚期黑色素瘤经精准治疗后,6.5年生存率可达到49%。

晚期黑色素瘤治疗

▲图源:uciheadandneck

1.晚期黑色素瘤靶向治疗

2011年,全球头一个关于BRAF抑制剂维莫非尼(vemurafenib)应用于BFAF 突变型转移性黑色素瘤的Ⅲ期临床试验结果显示,维莫非尼相比化疗,显著延长黑色素瘤的无进展生存期(6.9 vs 1.6个月),缓解率高于化疗7-8倍[2]。

晚期黑色素瘤靶向治疗

▲图源:NIH

此后,有关黑色素瘤的靶向治疗研究层出不穷。目前,主要用于黑色素瘤靶向治疗的药物包括BRAF抑制剂(威罗菲尼,达拉菲尼等),MEK抑制剂(曲美替尼,考比替尼等)和KIT抑制剂(伊马替尼,尼罗替尼等)

虽然单药治疗相比化疗取得了良好的效果,但也存在一定的问题,比如,约50%的患者会出现继发耐药。现有的临床试验证实,双靶向治疗可以为晚期黑色素瘤患者带来更显著的预后效果,同时减少单药治疗带来的耐药性。

目前,FDA批准了3组BRAF联合MEK抑制剂用于治疗BRAF V600突变的黑色素瘤患者:维莫非尼联合考比替尼(cobimetinib),达拉非尼联合曲美替尼,康奈非尼联合贝美替尼,其中达拉非尼+曲美替尼的双靶向治疗是针对BRAF突变阳性的晚期黑色素瘤患者的常用手段,可以有效改善患者的生存期。

2.晚期黑色素瘤免疫治疗

尽管靶向治疗在黑色素瘤中取得了突破性进展,但可从靶向治疗获益的人群较少和继发耐药是两大困难,因此黑色素瘤患者需要受益人群更广、效果更持久的治疗方法。免疫治疗应运而生。目前,针对BRAF突变阴性的患者,免疫治疗是主要的治疗手段。

目前,常用于治疗晚期黑色素瘤的免疫药物包括伊匹单抗(Yervoy,ipilimumab)、纳武单抗(Opdivo,nivolumab)和帕博利珠单抗(pabolizumab)等。

另外,针对晚期黑色素瘤的免疫联合治疗也显现出良好的效果。

2015年10月,Opdivo+Yervoy双重免疫治疗被美国FDA批准用于黑色素瘤的治疗,成为获批上市的头一个双免疫治疗方案。今年5月,CheckMate-067试验的6.5年数据公布。结果显示,Opdivo+Yervoy双重免疫治疗在黑色素瘤治疗中具有长期生存益处,6.5年的生存率为49%,中位总生存期达到了72.1个月(Opdivo单药仅为36.9个月;Yervoy单药仅为19.9个月)

晚期黑色素瘤免疫治疗

▲图源:bms

另外,抗LAG-3抗体relatlimab和抗PD-1抗体Opdivo(nivolumab)、LAG-3抑制剂fianlimab联合PD-1抑制剂Libtayo(cemiplimab)等组合治疗晚期黑色素瘤的临床试验结果也均已公布,显现出良好的效果,有望为更多黑色素瘤患者带来希望。相关阅读:晚期黑色素瘤如何治疗?免疫组合治疗精准杀伤癌细胞

厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构,与全球黑色素瘤权威医院均有着深入的合作关系,可以为患者预约诸如美国麻省总医院、丹娜-法伯癌症研究中心、日本虎之门医院、英国皇家马斯登医院等世界权威医院诊治,无法通过当前治疗方案获益的患者也可以参与相关临床试验延长生存期。如希望了解更多黑色素瘤治疗方案的朋友,欢迎拨打热线电话400-086-8008与我们联系。

参考来源:

[1]FAVA P, ASTRUA C, SANLORENZO M, et al. Treatment of metastatic melanoma: a multidisciplinary approach[J]. G Ital Dermatol Venereol, 2017, 152(3): 241-261. DOI: 10.23736/S0392-0488.17.05633-4.

[2]MCARTHUR G A, CHAPMAN P B, ROBERT C, et al. Safety and efficacy of vemurafenib in BRAF(V600E) and BRAF(V600K) mutation-positive melanoma(BRIM-3): extended follow-up of a phase 3, randomised, open-label study[J/OL]. Lancet Oncol, 2014,15(3): 323-332[2021-01-20].

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4382632/.DOI:10.1016/S1470-2045(14)70012-9

[3]Bristol-Myers Squibb Receives Approval from the U.S. Food and Drug Administration for the Opdivo (nivolumab) + Yervoy (ipilimumab) Regimen in BRAF V600 Wild-Type Unresectable or Metastatic Melanoma

https://pipelinereview.com/index.php/2015100159139/Antibodies/Bristol-Myers-Squibb-Receives-Approval-from-the-U.S.-Food-and-Drug-Administration-for-the-Opdivo-nivolumab-Yervoy-ipilimumab-Regimen-in-BRAF-V600-Wild-Type-Unresectable-or-Met.html

[4]精准医疗背景下晚期恶性黑色素瘤治疗的现状与进展


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