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两款靶向药打破RET突变非小细胞肺癌无药可用现状

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-11-04  作者:厚朴方舟  

非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%-85%,早期发现非小细胞肺癌并给予手术在内的综合治疗后可以取得显著的效果,但是80%以上的患者就诊时已失去手术根治的时机,药物治疗成为重要的治疗手段。近年来随着肿瘤分子生物学的发展,靶向治疗成为肺癌研究领域的热点。自2011年底开始陆续有报道RET融合基因在肺癌治疗领域的重要性,RET抑制剂抗肿瘤有效,为许多非小细胞肺癌患者带来了新的曙光。目前,RET抑制剂也有了新的进展。

肺癌靶向治疗

▲图源:foxchase

头个针对RET基因突变或融合的药物——selpercatinib

Retevmo(selpercatinib)LOXO-292 是一种RET激酶抑制剂,可以阻断RET的活性,帮助阻止癌细胞生长。Retevmo(selpercatinib)是头一个被批准用于治疗携带RET基因变异的癌症精准治疗方法

2020年05月08日,RET抑制剂Retevmo(selpercatinib)获得美国FDA批准上市,治疗3种癌症:

●成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者;

●需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET突变阳性髓样甲状腺癌(MTC)患者;

●放射性碘难治的需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。

肺癌靶向治疗

▲图源:参考文献[1]

此次批准基于LIBRETTO-001临床试验的结果,研究结果指出,在已经接受过铂类化疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中,Retevmo(selpercatinib)的缓解率为64%;在未接受过全身治疗的患者中,Retevmo(selpercatinib)的效果更显著,缓解率为85%;已经出现颅内转移患者的缓解率为91%;中位无进展生存期为18.4个月,1年无进展生存率为68%

今年,美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布的数据显示,selpercatinib治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的缓解率均成倍增长。

肺癌靶向治疗

▲图源:参考文献[2]

结果显示,无论之前如何治疗,采用selpercatinib治疗后,缓解率均明显改善:化疗+免疫检查点抑制剂(ICI)(57% vs 14%);单药免疫(48% vs 3%)或化疗(58% vs 15%)。另外,与既往治疗相比,Selpercatinib 的中位治疗持续时间显著延长(11.8 个月 VS 3.4 个月)

Pralsetinib治疗非小细胞肺癌疾病控制率可达91%

Pralsetinib(普拉替尼)是另一种选择性RET-TKI,在RET融合型非小细胞肺癌中具有显著的效果。2020年9月,美国FDA批准口服RET抑制剂Pralsetinib(普拉替尼)上市,用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者。

肺癌靶向治疗

▲图源:参考文献[3]

此次批准是基于一项I期/II期研究ARROW试验的数据,研究指出,无论RET基因融合类型、既往是否接受免疫检查点抑制剂治疗,患者均可受益于Pralsetinib(普拉替尼),此前已经治疗过的患者缓解率为57%,未接受全身治疗的患者缓解率为70%

2021 年美国临床肿瘤学年会(ASCO)更新了 ARROW 研究数据,截至 2020 年 11 月 6 日,在RET 融合阳性晚期非小细胞肺癌患者,其中可评估 216 例患者的效果中,整体初治人群的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为 79% 和 93%,中位无进展生存(PFS)13 个月

肺癌靶向治疗

▲图源:参考文献[4]

除此之外,研究人员还正在研究许多针对RET融合型非小细胞肺癌的靶向药物,如 TPX-0046、BOS172738等,未来将会有更多惊艳的结果出炉,惠及更多非小细胞肺癌患者。

靶向治疗的出现显著改善了肺癌的预后,为无数肺癌患者带去新的希望。接下来,研究人员将会继续研发能够使肺癌患者受益的靶向药物,不断延长肺癌患者的生存期。如希望了解更多世界先进的肺癌治疗方案,可以拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源:

[1] FDA approves selpercatinib for lung and thyroid cancers with RET gene mutations or fusions | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-selpercatinib-lung-and-thyroid-cancers-ret-gene-mutations-or-fusions

[2] Selpercatinib May be an Effective NSCLC Treatment

https://www.targetedonc.com/view/selpercatinib-may-be-an-effective-nsclc-treatment

[3] FDA approves pralsetinib for lung cancer with RET gene fusions | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pralsetinib-lung-cancer-ret-gene-fusions

[4] Rapid Readouts: Safety and Efficacy of Pralsetinib in Patients with Advanced RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Update from the ARROW trial

https://www.onclive.com/view/safety-and-efficacy-of-pralsetinib-in-patients-with-advanced-ret-fusion-positive-non-small-cell-lung-cancer-update-from-the-arrow-trial


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