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肺癌靶向药物联用效果好吗 双靶向药联合疾病控制率可达100%

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2022-01-07  作者:厚朴方舟  

  靶向治疗的出现为肺癌患者提供了新的治疗选择,目前,针对肺癌常见的基因突变类型,EGFR突变阳性的已上市靶向药物,已经从一代发展到二代、三代,四代靶向药物也正在研发中。但是,研究人员并不满足于此,为了进一步增强EGFR靶向治疗的效果,研究人员正在尝试通过双靶向联合治疗来让更多肺癌患者受益。

肺癌靶向治疗

  ▲图源:onco

一、双靶向治疗显著提高肺癌患者的预后

  2020年的ASCO年会上,三代 EGFR TKI奥希替尼联合一代TKI吉非替尼一线治疗肺癌的结果披露

  这项I/II 期研究(NCT03122717)采用奥希替尼联合吉非替尼的双靶向一线治疗IV 期EGFR突变的非小细胞肺癌患者,结果显示,双EGFR TKI组合副作用可耐受,并能快速清除血浆中的EGFR突变。具体数据为,客观缓解率为89%,疾病控制率为100%;中位PFS虽未达到,但预估值为22.5个月,要优于奥希替尼既往单药的数据(18.9个月)。 

肺癌靶向治疗

  ▲图源:参考来源[1]

  研究人员指出,一直以来,对于EGFR突变的非小细胞肺癌患者,多采用序贯治疗,一代TKI失败了就继续用二代、三代。

       相关阅读:一、二、三代肺癌EGFR靶向药用法和效果一文掌握

  但是,在耐药机制的基础研究中,却发现,一线使用吉非替尼,耐药后约有50%的患者会出现T790M突变,奥希替尼可以解决这部分问题;一线使用奥希替尼,耐药后约有7%-25%的患者会出现C797S突变,而吉非替尼又对C797S突变有效。

  因此,研究人员采用了双靶向治疗来提高EGFR突变的非小细胞肺癌治疗的效果,临床试验结果显示,双EGFR TKI方案效果显著。但是该研究目前数据并未成熟,还需继续关注后续治疗结果才能得出结论。

二、靶向联合治疗成为肺癌治疗重要方向

  虽然近些年来,越来越多的靶向药物获批于临床,但是单一的靶向治疗的效果有限,越来越多的研究开始着重于靶向联合治疗。

1、双靶向治疗

  除了奥希替尼联合吉非替尼的双靶向治疗外,阿法替尼联合西妥昔单抗的双靶向联合治疗已被NCCN指南提及,用于一~三代EGFR TKI治疗后疾病进展的患者。另外,奥希替尼联合MET/BRAF/HER2等抑制剂的双靶向联合治疗的数据也已被披露,客观缓解率达到40%以上[2]。

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  ▲图源:参考来源[2]

2、靶向联合免疫治疗

  虽然此前的研究已经证实,具有EGFR突变的非小细胞肺癌患者采用免疫治疗的效果并不佳,并不适用于免疫联合靶向治疗。但是也有研究证实,T790M阴性者,或KRAS与TP53共突变的患者,对靶向治疗联合免疫治疗的效果较好。

  另外,免疫联合抗血管生成治疗的效果相对较好。此前的研究中(IMpower150)评估了atezolizumab联合贝伐珠单抗/化疗治疗初治Ⅳ期非鳞NSCLC的效果和安全性,研究显示,在不同亚组患者中,atezolizumab+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇相比于贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇,均显示出可控的安全性,以及良好的抗肿瘤活性,为晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗提供了新的选择[3]。

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  ▲图源:参考来源[3]

  目前,靶向治疗、免疫治疗等创新方法的出现,为肺癌患者提供了更多治疗选择,随着靶向治疗的广泛应用,越来越多的肺癌患者延长生存期,实现了带瘤生存。但并不是所有的肺癌患者都可以通过靶向治疗受益的,即使是可以采用靶向治疗的患者,治疗方法也不是固定的。

  正如此前日本肺癌专家久保田馨教授所言,肺癌治疗正在逐渐个体化,需要根据患者的病情量身定制治疗方案。

       相关阅读:日本权威肺癌专家久保田馨:肺癌个体化治疗的效果更佳

  因此,肺癌患者确诊后选择权威的专家诊治,并制定合理的治疗方案十分关键。

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