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乳腺癌分子靶向治疗的效果怎么样

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-04-27  作者:厚朴方舟  

     随着针对乳腺癌相关靶点研究的不断深入,近年来乳腺癌靶向治疗也取得了一定的成就,越来越多的分子靶向药为众多乳腺癌患者带来了更多的治疗选择。目前乳腺癌常用靶向药有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、图卡替尼等。那么乳腺癌分子靶向治疗的效果到底怎么样呢?

乳腺癌分子靶向治疗

图源:美国国家癌症研究所

乳腺癌分子靶向治疗的效果介绍

  目前临床上应用较多的是针对HER2乳腺癌的靶向药,如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。除此以外,还有针对BRCA1/2的PARP抑制剂;以及针对CDK4/6,mTOR等靶点的靶向药物。

1. 以HER2为靶点的靶向药物

  当癌细胞内的HER2基因高度表达时,细胞膜上会产生过多的HER2蛋白,刺激癌细胞的疯狂增长,导致癌细胞不受控制地分裂、生长,增加癌细胞的侵袭性。20%-30%的乳腺癌患者为HER2基因过度表达,属于HER2阳性。HER2阳性乳腺癌患者较容易出现复发转移,预后较差。目前针对HER2为靶点的治疗药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼等。

阿那曲唑联合曲妥珠单抗治疗的效果

  一项TAnDEH Ⅲ期临床试验以HER2/激素受体双阳性的转移性乳腺癌绝经后的患者为对象,通过在不接受化疗的情况下,分别接受阿那曲唑、阿那曲唑联合曲妥珠单抗治疗进行研究。结果显示接受阿那曲唑联合曲妥珠单抗治疗的患者中位无进展生存期为4.8个月,接受阿那曲唑治疗的患者中位无进展生存期为2.4个月。该研究显示了采用阿那曲唑联合曲妥珠单抗治疗可以有效改善乳腺癌患者的无进展生存期。

药物治疗的效果

图源:ascopubs

2. 以肿瘤血管生成为靶点的治疗的效果介绍

  抗血管生成是乳腺癌治疗的重要靶点,血管生成是恶性肿瘤生长和转移的重要因素,阻断或干扰血管生成信号通路-主要是VEGF/VEGFR信号通路对于控制肿瘤生长是至关重要的。目前主要的抗血管生成靶向药物有贝伐珠单抗、索拉菲尼、舒尼替尼、雷莫芦单抗等。

贝伐珠单抗治疗的效果

  贝伐珠单抗是首先用于临床的抗血管生成靶向药物,一项临床试验显示,HER-2阳性早期乳腺癌患者通过为期两周的在曲妥珠单抗联合多西他赛新辅助治疗中加入贝伐珠单抗后,FDG肿瘤摄取的相对变化预测的病例完全缓解率(PCR)从 24.0%提高到 43.8%。另一项临床试验证实贝伐珠单抗联合紫杉醇一线治疗晚期乳腺癌的效果优于单独使用紫杉醇,其无病生存期由5.9个月提高到11.8个月。

3. CDK4/6抑制剂

  在激素受体阳性乳腺癌细胞中,通过选择性抑制细胞CDK4/6,恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。目前针对乳腺癌治疗的CDK4/6抑制剂有帕博西尼和瑞博西林。

帕博西尼palbociclib)治疗的效果

  帕博西尼(palbociclib)CDK4/6抑制剂是细胞周期阻滞剂,Ⅱ期PALOMA-1研究结果显示,CDK4/6 抑制剂帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑对比单药来曲唑一线治疗绝经后雌激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌病人,无进展生存期显著获益(20.2个月 vs. 10.2个月,P<0.001)。基于Ⅱ期试验取得的重大成果,2015年2月美国FDA加速批准了帕博西尼(palbociclib) 联合来曲唑作为初始方案治疗绝经后雌激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。

  乳腺癌的分子靶向治疗在临床研究上获得长期成效,相信在不久的将来会有更多的分子靶向药物被研发,给乳腺癌患者带来更多的治疗方式。厚朴方舟作为知名海外医疗机构,与众多乳腺癌治疗的权威医院存在合作关系,如有需要可联系厚朴方舟医学顾问!

参考来源:

[1]https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2010.28.6450#

[2] https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2020/tucatinib-trastuzumab-deruxtecan-her2-positive-metastatic-breast-cancer

[3]Mackey JR, Kaufman B, Clemens M.Trastuzumab prolongs progression-free survival in hormone-dependent and HER-positive metastatic  breast cancer.Breast CancerRes Treat, 2006, 110:S5.

[4]Coudert B,Pierga JY,Mouret-Reynier MA,et al. Use of  [(18)F]-FDG PET to predict response to neoadjuvant trastuzumab and docetaxel in patients with HER2-positive breast cancer,and addition of bevacizumab to neoadjuvant trastuzumab and docetaxel in [(18)F]-FDG PET-predicted non-responders(AVATAXHER):an open-label,randomised phase 2 trial[J]. Lancet Oncol,2014,15(13):1493-1502.

[5]www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment

[6]Finn R S, Crown J P, Lang I, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive,

HER2-negative, advanced breast cancer(PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study[J]. Lancet Oncol,2015,16(1):25-35


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