今年8月，NCCN正式发布了2023年V2版胃癌诊疗指南，本次更新围绕高度微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的胃癌患者，在早期的围手术期治疗和晚期的一线、二线等均增加了新的治疗选择。想了解更多国际胃癌治疗新动态或是有胃癌海外就医打算的患者及家属可以联系我们进行咨询评估。

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一、免疫治疗成为胃癌围手术期治疗的关键

　　2023年V2版胃癌诊疗指南中针对高度微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的可手术胃癌患者，增加了新辅助或围手术期免疫治疗方案：

　　纳武利尤单抗+伊匹木单抗序贯纳武利尤单抗;

　　帕博利珠单抗(Keytruda);

　　Imjudo (Tremelimumab)+度伐利尤单抗(durvalumab)，仅用于新辅助治疗。

　　▲图源：参考来源[1]

1、纳武利尤单抗+伊匹木单抗

　　2022年发表在《Journal of Clinical Oncology》的II期研究表明，对于错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H)的胃/胃食管连接处(GEJ)腺癌，采用纳武利尤单抗和伊匹木单抗的双免疫治疗作为新辅助化疗的效果显著，完全缓解率(pCR)高，90%以上的患者实现了R0切除。

　　具体数据为，约90%以上(29/32)的患者实现了手术切除，且所有手术的患者都为R0切除，其中58.6%(17名)的患者实现了病理完全缓解。

2、帕博利珠单抗

　　一项mFOLFOX联合帕博利珠单抗围手术期治疗潜在可切除食管、胃食管结合部(GEJ)和胃腺癌的单臂、Ⅱ期研究结果显示，采用mFOLFOX+帕博利珠单抗作为围手术期治疗后，90%的患者表现出病理缓解(TRS≤2)[3]。

3、Imjudo +度伐利尤单抗

　　2023年ASCO胃肠道研讨会中，研究人员公布了采用Imjudo +度伐利尤单抗作为胃癌新辅助治疗的效果。研究结果显示，经Imjudo +度伐利尤单抗治疗后，患者的病理完全缓解(pCR)率为60%，主要完全病理缓解率达到80%[4]。

二、胃癌NCCN新增一线治疗方案

　　2023年V2版胃癌诊疗指南中针对MSI-H/dMMR肿瘤(独立于PD-L1状态)患者一线治疗方案进行增加，包括：

　　帕博利珠单抗;

　　Dostarlimab-gxly(Jemperli);

　　纳武利尤单抗+伊匹木单抗;

　　氟嘧啶类(5-FU或卡培他滨)+奥沙利铂+纳武利尤单抗;

　　氟嘧啶类(5-FU或卡培他滨)+奥沙利铂+帕博利珠单抗。

1、帕博利珠单抗

　　KEYNOTE-062研究结果显示，对于MSI-H/dMMR 晚期胃癌患者采用帕博利珠单抗单药或联合化疗的效果优于单纯化疗，帕博利珠单抗单药治疗缓解率提高20.3%，帕博利珠单抗联合化疗缓解率提高27.9%[5]。

2、Jemperli

　　2021年美国FDA扩大了 dostarlimab-gxly(Jemperli)的适应症，批准其可用于治疗所有在治疗期间或治疗后进展的复发性或晚期错配修复缺陷(dMMR) 实体瘤(包括胃癌)。研究结果显示，Jemperli治疗所有 dMMR 实体瘤的缓解率(ORR )为 41.6%[6]。

3、纳武利尤单抗+伊匹木单抗

　　Checkmate-649 研究结果显示，对于MSI-H/dMMR 晚期胃癌患者采用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免疫治疗可显著提高客观缓解率(70% vs 57%)，将死亡风险降低72%[7]。

4、纳武利尤单抗+化疗

　　此前的研究结果显示，针对 MSI-H/dMMR 人群，纳武利尤单抗联合化疗组相比于单纯化疗组生存期显著延长(38.7个月vs 12.3个月)，缓解率也大幅提高 (55% vs 39%)[5]。

三、胃癌新增二线治疗方案

　　2023年V2版胃癌诊疗指南中针对MSI-H/dMMR肿瘤的二线或后续治疗、某些情况下有用的方案中新增“纳武利尤单抗+伊匹木单抗，用于MSI-H/dMMR肿瘤”的治疗选择。

　　总而言之，随着医疗技术的不断进步，胃癌的治疗也步入精准化治疗时代，无论是早期，中期还是晚期胃癌，都需要根据肿瘤的大小、病理分型、患者的身体情况等寻找适合的治疗方案，在提高预后效果的同时减少治疗带来的副作用。

　　因此，胃癌患者确诊后应及时寻找权威的专家诊治。

　　厚朴方舟作为国内海外医疗服务机构的佼佼者，与世界胃癌权威专家均有着深入的合作关系，可以为胃癌患者提供远程会诊及一站式出国看病，确定后续诊治方案。如有需要或希望了解更多胃癌治疗新进展或是胃癌海外就医的患者及家属，可以直接在线联系医学顾问或拨打免费热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]NCCN临床实践指南：胃癌(2023.V2).

[2]Neoadjuvant Nivolumab Plus Ipilimumab and Adjuvant Nivolumab in Localized Deficient Mismatch Repair/Microsatellite Instability-High Gastric or Esophagogastric Junction Adenocarcinoma: The GERCOR NEONIPIGA Phase II Study | Journal of Clinical Oncology

[3]Sun W, Saeed A, Al-Rajabi RMDT, et al. A phaseⅡ study of perioperative mFOLFOX plus pembrolizumab combination in patients with potentially resectable adenocarcinoma of the esophageal, gastroesophageal junction (GEJ) and stomach[J]. J Clin Oncol, 2022, 40(16_suppl): 4047. DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4047

[4]INFINITY: A multicentre, single-arm, multi-cohort, phase II trial of tremelimumab and durvalumab as neoadjuvant treatment of patients with microsatellite instability-high (MSI) resectable gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GAC/GEJAC). | Journal of Clinical Oncology

[5]李雨婷, 刘定定, 黄子静, 马雨琪, 杨卫卫. PD-1/PD-L1 抑制剂在晚期胃癌治疗中的研究进展[J]. 临床医学进展, 2023, 13(5): 7108-7114. DOI: 10.12677/acm.2023.135993

[6]GSK receives FDA accelerated approval for JEMPERLI (dostarlimab-gxly) for adult patients with mismatch repair-deficient (dMMR) recurrent or advanced solid tumours | GSK

[7]Abstract CT037: Nivolumab plus ipilimumab vs chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: CheckMate 649 biomarker analyses | Cancer Research | American Association for Cancer Research

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