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不可不知 | “神药”阿司匹林的抗癌作用指南与副作用
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】

美国预防服务工作组的指南,正式将阿司匹林作为了结直肠癌的一级预防药物,但它的副作用也一直是医生的心头之患!

作为医药史上三大经典药物之一阿司匹林(另两个是青霉素、安定),在其穿越了百年的风雨沉浮之后,焕发出了新的光彩。美国预防服务工作组发表的新指南中,阿司匹林作为心血管疾病和结直肠癌的一级预防药物

 

关于阿司匹林与癌症的关系,众说纷纭,现在这个问题终于有定论了。美国预防服务工作组的指南,正式将阿司匹林作为了结直肠癌的一级预防药物。

 

早在2012年《Lancet》3月刊刊登了牛津大学的研究证实了阿司匹林有抗胰腺癌的作用。该研究针对英国本土的心血管患者,试验组每天服用阿司匹林(≥75mg),记录所有患者癌症发生率。结果发现,日常服用阿司匹林可减低胰腺癌发病率,同时,几年后其降低死亡率的作用也显现出来,表明阿司匹林能抑制肿瘤生长和转移。随着研究的深入,科学家还从生化途径角度解释了阿司匹林的防癌机制,认为与其可大幅减少血液及两个结直肠癌细胞系中2-羟戊二酸(癌症的驱动因子)的含量有关。

2016年4月11日的《Ann Intern Med》上发表了阿司匹林作为心血管疾病和结直肠癌一级预防用药的指南,较终介绍认为:10年心血管风险≥10%且无出血风险增加的50~69岁人群,应考虑服用低剂量阿司匹林来预防心血管病和结直肠癌。指南的介绍是对2009年USPSTF阿司匹林预防心血管病介绍及2007年阿司匹林预防结直肠癌介绍的更新。


和之前另一个跨界神药——二甲双胍的抗癌作用一样,阿司匹林在其穿越了百年的风雨沉浮之后,依然魅力不减历久弥新,所谓经典,名不虚传。

 

阿司匹林其他功效

 

热镇痛作用

 

迄今为止尽管人们已经掌握了大量与疼痛有关的知识,但疼痛的机理仍没有完全阐明。按照现阶段人类对疼痛的理解,当疼痛发生时,局部将产生并释放某些致痛的化学因子如缓激肽等,同时产生和释放的还有前列腺素。缓激肽作用于痛觉感受器即可引起疼痛,前列腺素则可使痛觉感受器对缓激肽等致痛因子的敏感性提高,也即前列腺素对缓激肽等导致的疼痛起到了放大作用。

 

阿司匹林镇痛就是因为它能抑制体内前列腺素的生物合成,从而减弱通过神经传递到大脑中的信号。退热也是一样,实验证明,全身组织产生的多种前列腺素都有致热作用,微量的前列腺素注入动物脑室内即可引起发热。阿司匹林可以通过抑制体温调节中枢内前列腺素的合成而发挥解热作用,但对体温正常者却无降温作用。

 

目前就解热镇痛药来说,扑热息痛(对乙酰氨基酚)、芬必得(布洛芬)等新一代产品不但治效果果更胜一筹,副作用也有所减低,更容易被机体耐受。因此,如果仅用于解热镇痛,阿司匹林似乎是要被淘汰了。但为何现在全世界每年消耗阿司匹林超过1000亿片呢?

 

用于心血管疾病

 

现在的阿司匹林更多的用于心血管疾病的预防,能预防血小板的凝结,可以减轻血栓带来的危险。2009年5月美国预防署特别工作组(USPSTF)发布《阿司匹林用于预防心血管病:USPSTF介绍指南》,修订了阿司匹林用于心血管病一级预防的介绍内容:

 

①45~79岁的男性,在降低心肌梗死的益处超过增加胃肠道出血的风险时,介绍使用阿司匹林;

 

②55~79岁的妇女,在降低缺血性脑卒中的益处超过增加胃肠道出血的风险时,介绍使用阿司匹林;

 

③在80岁以上老年人群中,现有资料不足以评价阿司匹林用于一级预防的效益与风险;

 

④不介绍55岁以下妇女用阿司匹林预防脑卒中或45岁以下男性用阿司匹林预防心肌梗死。

 

除了以上这些,阿司匹林还有什么作用呢?

 

用于多种神经性疾病

 

阿司匹林的一种组分可以同名为GAPDH的酶类相结合,GAPDH被认为在神经变性疾病中扮演重要角色,比如阿尔兹海默氏症、帕金森疾病和亨廷顿氏症等。经常服用阿斯匹林的老年人患老年痴呆和认知障碍的危险性明显降低。小剂量阿司匹林可以减少老年痴呆症恶化。这是因为阿司匹林具有增强脑血流量,防止血液凝固的作用。

 

帮助免疫疗法方法

 

《Cell》上的一项研究表示,在进行肿瘤免疫疗法方法的同时服用阿司匹林可以大大提高治效果果。研究人员们通过研究证明皮肤癌,乳腺癌和大肠癌细胞经常会产生大量前列腺素E2(PGE2),这种分子能够减弱免疫系统对病变细胞的正常应答,帮助癌细胞进行隐藏,这一过程使得肿瘤能够快速生长,也部分解释了为什么一些免疫疗法方法方法不能达到预期效果。

 

阿司匹林是COX抑制剂的一种,这种药物能够抑制PGE2的合成达到重新唤醒免疫系统的效果。因此与单独使用免疫疗法方法相比,将免疫疗法方法方法与阿司匹林或其他COX抑制剂联合使用能够大大减缓小鼠体内大肠癌或黑色素瘤的生长。

 

老年性白内障

 

阿司匹林对老年性白内障的病程发展可能有一些延缓的作用。可使本病形成推迟10年,可减少45%或更多的患者免于手术。其确切抑制机制临床应用等问题有待进一步研究。有研究认为白内障患者血浆中色氨酸含量增高致晶体中醛糖还原糖活性增高,而阿司匹林不仅可抑制醛糖还原酶活性,还可降低血浆中色氨酸的含量,故认为阿司匹林至少可减缓白内障的发生。

 

先兆子痫

 

先兆子痫患者胎盘组织和血小板比正常妊娠者全盛显着增多的TXA2,而胎盘,脐带PGI2及尿中排出PGI2代谢物则减少,正常的PGI2/TXA2平衡被破坏。因此用小剂量APC恢复此平衡,可望预防或治疗该病。

 

女性不孕和习惯性流产

 

阿司匹林可抑制PG合成,可用于治疗由于PG增高所至的习惯性流产和不孕症,因为体内PG增高可促进输卵管蠕动加强,破坏受精卵与子宫内膜的同步作用,增加了子宫收缩力,使卵巢黄体分泌孕酮降低而影响受精卵的着床。

 

“神药”也有副作用

 

首先,阿司匹林在治疗疾病的同时,可阻碍胃肠道黏膜的健康生长,特别是酒后服用,很容易引起胃痛、胃部不适的症状,并加重原有的胃部疾病。

 

阿司匹林抵抗血小板聚集,降低心脑血管疾病风险的同时也降低了血小板正常的凝血功能,长期服用阿司匹林,特别和华法林等抗凝药同服时,将会大幅度增加胃肠道穿孔、出血的风险!因此,如果先前患有胃炎、胃溃疡,则应该避免服用阿司匹林。

第二,阿司匹林将提高机体的敏感性,加剧支气管痉挛,鼻塞流涕等过敏性疾病的病情。因此,患有支气管哮喘、鼻炎等过敏性疾病的患者应当十分谨慎。

 

第三,未满18周岁的儿童及青少年应严格禁用含有阿司匹林成分的退烧药、镇痛药。因为儿童服用水杨酸类药物(如阿司匹林)可能引起身体多个器官的不良反应,其中对肝脏和大脑带来的危害大,医学上称之为Reye综合症。

 

如果不及时治疗,该病会很快导致肝肾衰竭、脑损伤,甚至死亡。因此,儿童远离阿司匹林,预防Reye综合症显得至关重要。

第四,阿司匹林在治疗剂量下虽然是不受威胁的,但一旦服用过量将十分危险。阿司匹林可以轻度影响细胞利用氧气制造能量的过程,机体认为自己“缺氧”了,进而试图通过加强呼吸作用来补充。

 

然而,伴随着氧气交换的加强,二氧化碳也随之过多的进入体内,使身体变成了酸性,当阿司匹林浓度进一步增高到毒性剂量时,药物可抑制机体的呼吸中枢,这让机体真的“缺氧”了,无氧呼吸代谢而产生的乳酸等产物进一步的破坏人体的内环境。

 

值得注意的是,虽然阿司匹林的剂量与作用存在一定关系,但是研究证明,这样的关系针对成人是明确的,对于孩子则十分不稳定,因此,对于18岁以下的儿童、青少年,请严格禁用阿司匹林,防止意外的发生。

第五,中低剂量的阿司匹林具有阻碍尿酸排出的作用。因此,如果在服用痛风药的同时,选用低剂量阿司匹林以预防心脑血管疾病和肿瘤的发生,则会影响痛风药物的效果。

 

第六,阿司匹林通过肾脏代谢并排出体外,对于慢性肾病、尿毒症等肾功能不佳的患者,服用含有阿司匹林的感冒药、退烧药将加重肾脏的负担,加速肾功能恶化的过程。

 

第七,阿司匹林预防心脑血管疾病、癌症发生的同时,也并非没有代价。根据大宗数据分析,阿司匹林虽然可预防不良事件的总发生率,却能增加脑出血的风险;在预防老年眼病的同时,却能增加老年黄斑变性的风险。

因此,“10年心血管风险高于10%,且无出血风险的50~69岁人群可服用阿司匹林作为一级预防药物,预防心血管疾病和直肠癌的发生”这句指南介绍中含有诸多的限定条件也就不足为奇了。我们建议大众百姓切勿盲目服用,请谨遵医嘱!

 
 
 

 


 
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  • 幕内雅敏 教授

    IASGO(国际外科、消化科、肿瘤科医师协会)主席

    日本外科学会会长

    日本红十字会总医院院长

    擅长:肝胆疾病、肝胆胰移植

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