2月2日，食品和药物管理局（FDA）加速批准尼泊洛美（纳武单抗®）治疗一些较常见类型的膀胱癌的尿路上皮癌患者。这使得nivolumab成为第二个免疫检查点抑制剂被批准用于治疗膀胱癌。
 
大约一半的膀胱癌患者对其初始或一线治疗没有反应，只有10％-15％的患者对二线化疗有反应。nivolumab批准是针对局部晚期或转移性膀胱癌的患者，其中在含铂化疗的一线辅助或新辅助治疗期间或之后，其疾病已经变得更糟。
 
“这些患者没有很多治疗方案。NCI癌症研究中心泌尿生殖恶性肿瘤部门的Andrea Apolo博士说：“在这种情况下，需要进行治疗的极大需求。

                    绘制局部晚期膀胱癌，其已经扩散到衬里膀胱的肌肉和脂肪层中。  信用：特雷斯温斯洛

 
通过与T细胞表面上的称为PD-1的蛋白结合- 一种白细胞类型，并阻止其与癌细胞上的PD-L1蛋白相互作用，尼莫单抗释放免疫系统上的制动，使T细胞攻击癌细胞。
 
阿波罗博士说：“尼莫单抗的批准是对免疫治疗方法方法在晚期膀胱癌治疗中的重要作用的肯定。
 
Nivolumab的临床研究
批准是基于270例不可切除的局部晚期或转移性膀胱癌患者的II期临床试验的结果，该治疗在使用至少一种基于铂的化疗方案治疗后恶化或恢复。
 
试验中所有患者用相同剂量的尼莫单抗治疗。在可评估的265例患者中，52例（19.6％）有确定的客观反应，意味着其肿瘤可以显着缩小。其中46例有部分反应，6例有完全缓解。
 
研究人员指出，与二线化疗患者历史观察到的10-15％客观缓解率相比，这是一个改善。
 
在其它临床研究中，表达由肿瘤细胞PD-L1的已被用于预测与检查点抑制剂治疗患者的反应。研究小组发现，用nivolumab治疗可以在PD-L1水平各异的患者中产生可测量的反应。例如，28％的肿瘤被认为具有较高PD-L1表达的患者和16％的肿瘤具有较低PD-L1表达的患者具有客观反应。
 
但是，Apolo博士说，一些低表达PD-L1的肿瘤患者对尼非莫班有反应并不奇怪。
 
“PD-L1测试有很多变量，免疫系统非常动态，”她解释说。“我们不能说PD-L1是预测反应的完美生物标志物。”
 
试验中观察到的尼莫单抗治疗较常见的副作用是疲劳和腹泻，较常见的炎症相关副作用是皮肤相关的，包括皮疹。共有14例患者由于毒性作用而停止治疗尼莫单抗，并有三例与治疗有关的死亡。
 
对患者的影响
阿波罗博士指出，这一研究对尼瓦单抗有一些限制。例如，因为它是一个单一的研究，奈非莫班的功效没有直接与另一个治疗的效果进行比较。此外，加速批准是基于客观答复率，研究的替代终点。
 
Apolo博士说：“替代终点反映的临床益处应该在随机临床试验中进行验证或建立。目前，在接受手术切除膀胱肿瘤的患者中，有一项正在对nivolumab与安慰剂进行随机试验的试验。
 
然而，由于对于不对化学治疗方法反应的转移性膀胱癌患者的治疗方案很少，因此一旦在2月份的肿瘤学会议上报道了II期试验的初步结果，一些医生就会开始治疗nivolumab患者。现在， Apolo博士解释说，FDA已经批准了治疗，健康保险更有可能弥补其成本。
 
开启其他潜在治疗之门
去年，另一个检查点抑制剂atezolizumab（Tecentriq®）被批准用于治疗膀胱癌。
 
Apolo博士说：“atezolizumab的批准打开了其他检查点抑制剂在膀胱癌中进行检测的门户，因为它证实膀胱癌细胞可被免疫系统识别。
 
除了nivolumab和atezolizumab，她注意到，其他几个关卡抑制剂，如pembrolizumab（Keytruda®） ，avelumab和durvalumab已经在膀胱癌患者不再响应到含铂的化学治疗方法中所示相似的活性。
 
“虽然我们确实看到了回应，但只有一小部分患者。为了改善这一点，我们专注于免疫治疗方法方法组合，“Apolo博士继续说。例如，她领导的临床试验，这将考验nivolumab加上一个的组合靶向治疗，卡博替尼，用添加或不添加其他检查点抑制剂的易普利姆玛（Yervoy®） ，在晚期或转移性膀胱癌。
 
几项临床研究正在探索在膀胱癌早期阶段使用检查点抑制剂，包括作为转移性疾病患者的一线治疗，作为局部扩散到周围肌肉的肿瘤患者的辅助治疗，甚至对于尚未扩散到肌肉的非常早期的肿瘤患者。
 
“现在有很多正在进行的临床试验。这是一个非常激动的时刻，“Apolo博士说。“我认为我们正处于膀胱癌治疗的新纪元。”

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