首页 > 美国看病 > 美国新药资讯 > 白血病新药Onureg获批!可显著延长白血病患者生存期

白血病新药Onureg获批!可显著延长白血病患者生存期

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2020-09-16  作者:厚朴方舟  

百时美施贵宝(BMS)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Onureg(阿扎胞苷300mg片剂,CC-486),该药是一种新的口服疗法,用于病情初次缓解的急性髓性白血病(AML)成人患者的继续治疗,具体为:用于接受强化诱导化疗实现初次完全缓解(CR)或血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CRi)、且不能完成强化病愈性疗法(如造血干细胞移植)的AML成人患者的继续治疗。AML是成人中常见的急性白血病之一。

值得一提的是,Onureg是FDA批准的初个也是仅有的一个用于缓解期患者的AML继续疗法。Onureg通过优先审查程序获得批准。目前,该药用于相同适应症的营销授权申请(MAA)也正在接受欧洲药品管理局(EMA)的审查。用药方面,Onureg可一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。由于药代动力学参数存在显著差异,Onureg不应代替静脉注射或皮下注射阿扎胞苷。

Onureg的活性药物成分为CC-486(阿扎胞苷),这是一种口服低甲基化剂,能结合到DNA和RNA中,允许由于长时间暴露而进行持续的表观遗传调控。目前,该药正被开发作为一款表观遗传学修饰剂,用于多种血液肿瘤的治疗。该药作用的主要机制被认为是DNA的低甲基化,以及对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒性。低甲基化可能恢复对分化和增殖至关重要的基因的正常功能。

▲阿扎胞苷化学结构式

AML是常见的急性白血病类型。AML开始于骨髓,但很快进入血液。与正常血细胞发育不同,在AML中,骨髓中异常白细胞的迅速积聚可能干扰正常血细胞的产生,导致健康白细胞、红细胞和血小板减少。AML是一种复杂多样的疾病,与多种基因突变有关,如果不加以治疗,病情通常会迅速恶化。

新诊断的AML成人患者,通过诱导化疗,通常能够获得完全缓解,但许多患者会复发,并经历不良的结果。病情处于缓解期的患者迫切需要一种能降低复发风险、延长总体生存期的治疗方案。Onureg的批准上市,将解决AML患者群体对新维持治疗方案的紧急医疗需求。

此次批准,基于关键III期QUAZAR AML-001研究的疗效和安全性结果。该研究在接受强化诱导化疗后病情缓解的新诊断的AML患者中开展,评估了Onureg作为一线维持治疗的疗效和安全性。结果显示,在一线维持治疗中,与安慰剂相比,Onureg将总生存期(OS,主要终点)显著提高了近10个月(中位 OS:24.7个月 vs 14.8个月,p=0.0009)、将无复发生存期(RFS,关键次要终点)显著提高了一倍多(中位PFS:10.2个月 vs 4.8个月,p=0.0001),结果具有统计学意义和临床意义的改善。

QUAZAR AML-001的主要研究员、澳大利亚墨尔本阿尔弗雷德医院和莫纳什大学Andrew Wei博士表示:“在QUAZAR AML-001研究中初次获得完全缓解的AML患者中,Onureg持续治疗显示了总体生存益处,尤其是,鉴于其每日一次的口服制剂,该药有潜力以方便的方式实现这一点。这项批准将有助于建立以Onureg作为AML治疗标准组成部分的持续治疗,用于在化疗后初次获得完全缓解、并且不能继续进行强化病愈性疗法(如造血干细胞移植)的AML成人患者。”

百时美施贵宝董事长兼执行官Giovanni Caforio博士表示:“FDA对Onureg的批准是十多年研究和13个临床前和临床试验的结果。我们感谢参与和支持这些试验的患者、家属和护理人员,他们使今天的进步成为可能。这一里程碑代表了我们致力于帮助难治癌症患者延长寿命的承诺,而随着COVID-19大大流行,批准Onureg作为患者的口服治疗方案比以往任何时候都更有意义。”

QUAZAR AML-001是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照III期研究,入组患者为年龄≥55岁、初发(de novo)或继发性(secondary)急性髓系白血病、有中等或高风险细胞遗传学、在强化诱导化疗后实现初次完全缓解(CR)或完全缓解伴不完全血象恢复(CRi)。根据研究者的选择,患者接受了强化诱导化疗,有或没有巩固化疗,并且在研究开始前被认为不是造血干细胞移植(HSCT)的候选者。

在强化诱导化疗后,81%的患者达到CR,19%的患者达到CRi。80%的患者在参与研究之前接受过至少一个周期的巩固治疗。472例患者随后以1:1的比例随机分为两组,分别接受:Onureg 300毫克治疗(n=238),安慰剂治疗(n=234),每天一次,每个周期治疗14天,每28天为一个周期。研究中,患者继续接受治疗,直到不可接受的毒性或疾病进展。

中位随访41.2个月,Onureg治疗组与安慰剂组相比在OS主要终点表现出显著改善。Onureg治疗组从随机化时间点开始的中位OS为24.7个月,而安慰剂组为14.8个月(p=0.0009;HR=0.69[95%CI:0.55,0.86])。关键次要终点RFS方面,Onureg治疗组中位RFS为10.2个月,安慰剂组为4.8个月(p=0.0001;HR=0.65[95%CI:0.52,0.81])。无论细胞遗传学风险类别、既往巩固情况或入组时CR/CRi状态如何,与安慰剂组相比,Onureg治疗组OS和RFS均有改善。与安慰剂组相比,Onureg治疗组健康相关生活质量(HRQoL)从基线水平保持不变。

Onureg的中位疗程为12个周期(1-80),安慰剂为6个周期(1-73)。Onureg和安慰剂所有级别中常见的不良事件(AE)分别是恶心(65% vs 24%)、呕吐(60% vs 10%)和腹泻(50% vs 22%)。CC-486和安慰剂常见的3-4级不良事件分别是中性粒细胞减少(41% vs 24%)、血小板减少(23% vs 22%)和贫血(14% vs 13%)。Onureg治疗组和安慰剂组分别有34%、25%的患者出现严重不良事件,主要是感染,分别发生在2个组17%、8%的患者中。Onureg治疗组和安慰剂组分别有13%、4%的患者因AE而停止治疗。

来源:news.bioon.com

厚朴方舟成立于2012年,总部位于北京,建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团,初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要,请拨打免费热线400-086-8008进行咨询!

本文由厚朴方舟编译,版权归厚朴方舟所有,转载或引用本网版权所有之内容须注明"转自厚朴方舟官网(www.hopenoah.com)"字样,对不遵守本声明或其他违法、恶意使用本网内容者,本网保留追究其法律责任的权利。

上一篇:美国麻省总医院渐冻症治疗新进展:AMX0035可显著减缓ALS疾病发展进程 下一篇:上皮样肉瘤(ES)治疗药物EZH2抑制剂Tazverik获批,延长缓解率

热门服务

  • 日本精密体检

    日本医疗体检综合服务平台

    高性价比的专业体检套餐

    了解详情

  • 远程视频会诊

    足不出户与国际医学专家沟通

    新型用药方案和治疗方案

    了解详情

  • 海外就医安排

    专业的一站式海外就医服务

    国外专家预约、落地安排

    了解详情

推荐阅读

美国权威医学专家

Colin Weekes教授在波士顿哈佛医学院的血液学/肿瘤学系任职,同时是麻省总医院Tucker Gosnell胃肠癌中心胰腺癌医学肿瘤研究主任,专注于胰腺癌患者的临床和转化研究,他所带领的研究小组的目标是将生物学原理纳入胰腺癌患者的治疗中。目前他正在与基础科学家合作,旨在将靶向治疗和疾病反应的生物标志物整合到临床试验开发中。 除了从事胰腺癌的工作外,Weekes博士还致力于胃肠道恶性肿瘤的早期药物开发。他的临床兴趣包括胰腺癌,结肠癌和直肠癌,以及肝癌,包括胆管癌和肝细胞癌。他可以治疗多种类型的癌症患者,包括结肠直肠癌,食道癌,胆囊癌,胃肠道癌,肝癌和胃癌。 履历 Colin W
【医学教育】 •麻省大学医学院医学博士 •布莱根妇女医院住院医生 •丹娜法伯癌症研究所专科培训 美国委员会认证 •内科医学,美国内科医学委员会 •美国内科医学委员会肿瘤内科 【关于劳拉·斯普林医生介绍】 Spring医生是麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的临床试验/翻译研究人员和乳腺癌肿瘤专家。她获得了内科和内科肿瘤学的董事会认证。 Spring医生完成了在布莱根妇女医院的住院医

美国医院排名

美国丹娜法伯癌症研究所

US News评论为儿童肿瘤治疗全美排名前列医院

波士顿儿童医院

儿童常见疾病美国综合排名权威

美国麻省总医院

《美国新闻和世界报道》评为三大美国优质医院之一

全球咨询服务热线

400-086-8008

English | 微信端

互联网药品信息服务资格证书编号:(京)·非经营性·2015·0179
厚朴方舟健康管理(北京)有限公司 版权所有 www.hopenoah.com 京ICP备15061794号 京公网安备 11010502027115号