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美国治疗胰腺癌:新CAR-T治疗方法有望完全治疗胰腺癌!
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】

胰腺癌一旦发现都很凶险,而且慢慢呈现出“年轻化”,当真的出现症状的时候,基本是中晚期了。并且在胰腺癌治疗上一直没有特别典型的方法。还好近段时间,国外科学家有了比较大的进展,发现新的CAR-T治疗方法有望完全治疗胰腺癌!这到底是怎么回事呢?今天我们就来一起看看美国治疗胰腺癌到底有啥绝招:
 

BMJ子刊:直击癌中魁首!新CAR-T治疗方法有望根治胰腺癌!

CAR-T治疗方法在治疗恶性血液肿瘤中取得了令人振奋的成果,因此人们试图将CAR-T治疗方法的成功延续到实体瘤,而作为“万癌魁首”,胰腺癌首当其冲。

但是,该治疗方法在胰腺癌治疗的研究中屡遇瓶颈,其完全缓解率始终难以保证,这让科学家们很是头疼。胰腺癌究竟有什么神奇的能力,能让被誉为“导弹”的CAR-T举步维艰呢?

这得先说说CAR-T是怎么工作的。简而言之,CAR-T就是将免疫T细胞从病人身上分离出来,用基因工程技能给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体,制作出CAR-T细胞,大量扩增后回输入患者体内,让这些免疫细胞精准打击肿瘤细胞。

这个治疗方法看上去是不是很美好?但是CAR-T在胰腺癌治疗中要面临两个问题:1.胰腺癌有特殊的肿瘤微环境(TME),为肿瘤搭建了一个坚固的屏障,可将T细胞“拒之门外”,导致CAR-T细胞疲惫或无反应;2.T细胞抗原在实体组织中广泛存在,因此CAR-T容易“敌我不分”,引发严重的实体瘤毒性。所以,想让CAR-T治疗方法真正根治胰腺癌,就必须解决这两个问题。

BMJ子刊:直击癌中魁首!新CAR-T治疗方法有望根治胰腺癌!


要解决这两个问题说难也不难,说白了就是要控制CAR-T的活性,让其在TME所设屏障下奋勇杀敌,还要在正常组织前乖乖休息。怎样才能做到呢?研究人员给CAR-T装了个“开关”,创造出了“可切换的CAR-T”。

胰腺癌细胞表面存在着特殊的Fab片段,这个抗原片段是胰腺癌细胞独有,而“可切换的CAR-T”上的“开关”是由该Fab片段诱导产生的抗体片段,与Fab片段能强烈互相吸引,该作用甚至可以让转移性胰腺癌细胞同样被消除!这个“开关”是独立于T细胞存在的一个片段,可打破TME所设的屏障,而且不会误伤正常组织。

BMJ子刊:直击癌中魁首!新CAR-T治疗方法有望根治胰腺癌!


这个“开关”有多神奇呢?它可以充当靶细胞和效应细胞之间的桥梁,同时控制抗原特异性,活化T细胞,较终实现肿瘤完全清除。不仅如此,研究人员发现胰腺癌干细胞对“可切换的CAR-T”的敏感性更强!

研究人员猜测这是因为胰腺癌干细胞表面的Fab片段更加丰富!而且,这些“开关”的半衰期很短,免疫原性有限,在消灭肿瘤之后就失效,CAR-T自然无法伤及正常组织了。

BMJ子刊:直击癌中魁首!新CAR-T治疗方法有望根治胰腺癌!


也就是说,“可切换的CAR-T”就是一个炸弹,这个“开关”就是引线,只要准确识别相应的Fab片段,活化了T细胞,就直接失效,剩下的肿瘤消灭任务就是T细胞的事了。

这就将肿瘤靶标识别和癌细胞杀伤分成了两个独立的过程,而不是让T细胞同时承担识别和杀伤的任务,在“开关”失活后,即使炸弹完好也不会伤及无辜。“可切换的CAR-T”治疗下,胰腺癌小鼠肿瘤全都得到了根治!而且,研究人员还可以通过调节“开关”片段调控治疗进程!较重要的是,暂时没有出现实体瘤毒性!

当然,目前该治疗方法仍处于临床前实验阶段,需要更多实验数据加以验证。研究人员正致力于将该治疗方法带入临床,为胰腺癌治疗提供全新的、充满希望的策略。我们同样期待这一日的到来。

参考资料:

Killer cell immunotherapy offers potential cure for advanced pancreatic cancer

Switchable CAR-T cells mediate remission in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma

 
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  • 幕内雅敏 教授

    IASGO(国际外科、消化科、肿瘤科医师协会)主席

    日本外科学会会长

    日本红十字会总医院院长

    擅长:肝胆疾病、肝胆胰移植

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