近日，《自然》子刊《Nature Medicine》上发表了一项关于癌症的新研究。来自杜克大学的科学家们发现，许多癌症之所以难治，实在要怪肿瘤作恶的办法太多……
我们知道，肿瘤免疫治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法是近年来革命性的抗癌手段。在某些癌症的治疗上，免疫治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法真正做到了对癌症的攻克。患者在接受治疗的5年、乃至10年都没有出现复发，在临床效果上等同于“病愈”。
但是，免疫治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法却有一个重大的瓶颈，限制了它的发展——“对于免疫治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法，尤其是那些针对胶质母细胞瘤或其他转移到脑部的肿瘤来说，部分问题在于免疫系统的失调，”本研究的通讯作者、杜克大学大脑肿瘤免疫治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法项目负责人Peter Fecci教授说道：“如果你的目标是激活免疫T细胞，但T细胞实际上并不存在，你就相当于把免疫治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法丢进了无底洞。”
研究人员们发现，对于胶质母细胞瘤来说，这是一个严重的问题。一般来说，正常人的CD4阳性T细胞计数在700-1000左右，而许多胶质母细胞瘤患者的这个数值不到200！显而易见，如果体内的免疫系统本身就有缺陷，用于激活免疫系统的治疗方法也就很难生效。研究人员们指出，在一些极端的情况下，患者的T细胞计数甚至跌到了“
艾滋病感染的水平”。
更令人心疼的是，这些患者在接受治疗前，T细胞就已经出现了明显下降。也就是说，这并不是化疗或放疗带来的副作用。
为了解释这一现象，这支科研团队决定寻找T细胞减少的根源。他们首先将注意力投向了脾脏和胸腺，它们是T细胞储存和成熟的重要器官。但研究却发现，这些器官却同样有着异常，体积非常小。这会不会是因为T细胞生产出现了问题呢？
顺着这个问题，研究人员又开始对骨髓进行观察。而这一观察，就发现了一个神奇的现象：在骨髓里，研究人员们找到了大量的T细胞。它们就好像被关了禁闭一般，出不了骨髓半步。这样一来，身体其他部位的T细胞数量自然就变少了。
“这是一个非常奇怪的现象，从来没有在其他疾病中被观察到过，” Fecci教授说道：“这看起来像是大脑拒绝T细胞进入的保护机制，但却被肿瘤盗用，让免疫系统无法对它们展开攻击。”
后续研究表明，这些被限制在骨髓里的T细胞表面缺少了一种叫做S1P1的受体，这种蛋白正是让T细胞离开骨髓前往淋巴系统的关键。一旦缺乏S1P1，这些细胞就无法进入循环，更别提攻击癌症了。
有趣的是，当研究人员们在小鼠T细胞上重塑这个受体后，这些T细胞就能离开骨髓，并迁移到肿瘤位置。这是个非常重要的发现，为我们指明了一条通过基因编辑技能改造T细胞，让它们发挥功效的道路。
目前，研究人员们正在探索肿瘤让S1P1受体消失的秘密。他们指出，这一发现有望带来免疫治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法生效的关键。有朝一日，或许我们能迎来活性更佳的抗癌治疗方法。到了那时，一些目前看来难以治疗的癌症，或许也将迎来终结之日。
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